Princesa Maria Eduarda

Eficácia e Segurança de crescimento de longo prazo da hormona tratamento contínuo em crianças com Síndrome de Prader-Willi
Dr. de Wijngaarden van Lind

Fundação de Pesquisa do Crescimento holandesa, Roterdão, Holanda

Os pacientes com PWS tem uma alteração na composição corporal com aumento da massa gorda e diminuição da massa corporal magra e baixa estatura. Alguns estudos mostraram normalização da estatura na idade adulta, quando o tratamento com GH foi iniciado antes do início da puberdade. Embora a melhoria da composição corporal é considerada o efeito mais importante do GH em crianças com PWS, não há relatos sobre os efeitos de longo prazo do tratamento com GH sobre a composição corporal em um grupo grande de pacientes. Nós investigamos a eficácia a longo prazo ea segurança do tratamento com GH sobre a composição corporal, crescimento, maturação óssea e parâmetros de segurança, em 55 crianças com PWS incluídos em um estudo multicêntrico nacional quatro anos prospectivo estudo de seguimento. A idade média ± DP no início do estudo foi de 5,9 ± 3,2 anos. Todas as crianças receberam somatropina 1 mg / dia ∙ m 2. Os seguintes dados foram obtidos por ano em um centro: corpo e massa magra% de gordura (MLG) por dual-energy x-ray absorptiometry, altura, peso, perímetro cefálico, a idade óssea, pressão arterial, e jejum de IGF-I, IGFBP-3 , glicose, insulina, HbA1c, colesterol total, HDL e LDL. SD-escores foram calculados de acordo com valores de referência e de PWS holandês (SDS e SDS PWS).
SDS% de gordura foi significativamente mais baixa após 4 anos de tratamento com GH (p <0,0001). LBMSDS aumentou significativamente durante o primeiro ano (p = 0,02), mas retornou para valores iniciais no segundo ano e manteve-se inalterada em seguida. Assim, LBM estabilizado durante a duração contínua GH tratamento de longa duração, que está em contraste com a queda persistente de LBMSDS comumente observados em crianças tratadas com o PWS. Média ± SD altura normalizada de -2,27 ± 1,2 SDS para -0,24 ± 1,2 DP (p <0,0001). SDS perímetro cefálico aumentou de -0,79 ± 1,0 no início para 0,07 ± 1,1 SDS após 4 anos. BMISDS PWS diminuiu significativamente. Média ± DP do IGF-I ea relação IGF-I/IGFBP-3 aumentou significativamente para 2,08 ± 1,1 e 2,32 ± 0,9 SDS, respectivamente. tratamento com GH não teve efeitos adversos sobre a maturação óssea, pressão arterial, homeostase da glicose e lipídios. Nosso estudo mostra que quatro anos de tratamento com GH contínuo com uma dose padrão (1 mg / m 2 dia ∙) teve um efeito favorável significativo na composição corporal, heightSDS, BMISDS PWS, SDS e circunferência da cabeça, sem efeitos adversos sobre a pressão arterial, glicose homeostase, e de lipídios. Importante, o efeito favorável sobre a composição corporal persistiu durante os 4 anos de estudo. Baseado em nossos achados, recomenda-se manter os níveis de IGF-I entre 3 e SDS 2 para efeitos óptimos em crianças com PWS, sem efeitos adversos. Em conclusão, o prazo continua o tratamento com GH de longa duração é uma terapia eficaz e segura para as crianças com PWS . (Temos Dr. Wijngaarden permissão para compartilhar este resumo da sua investigação. O relatório completo pode ser encontrado no The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 94, pg n º 11 4205-4215) Hormônio de Crescimento Melhora a mobilidade e Composição Corporal em crianças e bebês com síndrome de Prader-Willi

Carrel et al. Cli J Pediatria dezembro 2004
A administração do hormônio do crescimento (GH) leva a muitos benefícios para os indivíduos com SPW, incluindo uma queda no percentual de gordura de massa magra e melhora da composição corporal, agilidade e força muscular. No entanto, os efeitos da administração de GH em crianças e bebês não foram totalmente explorados. Neste trabalho, Carrel e seus colegas examinaram os efeitos da administração de GH em 29 crianças e bebês com idades entre 4 e 37 meses. O percentual de gordura foi medida no início do experimento e após 12 meses de tratamento com GH. Motor capacidade e estabilidade foram medidos no início do experimento, após 6 meses de tratamento com GH, e depois de 12 meses também.
Após 12 meses da administração de GH, a altura aumentou significativamente, assim como a velocidade de crescimento. A gordura corporal diminuiu significativamente após o tratamento com GH e habilidade motora também melhorou muito. Não houve efeito do tratamento com GH em medições de estabilidade. Além disso, o colesterol total diminuiu naqueles que recebem o tratamento com GH, e não houve efeitos adversos no grupo recebendo GH.
Este é o primeiro estudo controlado sobre este assunto e foi muito bem sucedida em demonstrar que os benefícios do GH que são relatados em indivíduos mais velhos com o PWS também existem em bebês e crianças.

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EFEITOS DA tratamento hormonal de crescimento na síndrome de Prader-Willi CHILDRENWITH
Benefícios do tratamento de GH
. Melhorias medido O físico seguintes alterações foram documentados em várias pesquisas, e os dramáticos resultados foram mais relatado no primeiro ano de tratamento com GH. Estudos realizados na Suécia e os Estados Unidos acompanharam crianças Membros para além de um ano de tratamento e relataram algumas melhorias adicionais.
• Aumento da altura e taxa de crescimento - Crianças tratadas crescer em altura, o dobro ou mais antes de sua taxa de o tratamento. Por exemplo, alguns participantes do estudo aumentou de cinco ou mais centímetros durante o primeiro ano de tratamento, comparado com dois centímetros por ano ou menos antes da GH, Uma criança tratada com GH medidas mais alto na curvas de crescimento normal do que antes do tratamento e continua a crescer ao longo da curva superior que, enquanto GH a terapia é continuada. Dependendo da idade para o início do tratamento, a altura final uma criança pode estar mais próximo ao de
outros membros da família.
• Aumento do tamanho dos pés e mãos a proporções normais - o tratamento com GH permite mão e tamanhos de pés para pegar
com o crescimento em altura em apenas um ano. Sem o tratamento com GH, as pessoas com PWS normalmente têm mãos pequenas e
pés de seu tamanho corporal, que pode afetar as habilidades motoras.
• Diminuição da gordura corporal - O excesso de gordura que é característica de PWS foi reduzida em todos os estudos onde a dieta foi controlada. Um estudo relatou um decréscimo de 25 por cento da massa de gordura, enquanto outros relataram uma diminuição menor um pouco.
Apesar das melhoras com o tratamento com GH, níveis de gordura parecem continuar a ser um pouco maior que o normal no crianças com PWS. Ainda não se sabe se o GH desde a infância podem reduzir os níveis de gordura adicional.
• Diminuição do índice de massa corporal (IMC) - IMC, que é uma medida da obesidade baseada na altura e peso,
GH declina com o tratamento e aumenta quando o tratamento é interrompido.
• Aumento no desenvolvimento muscular - Melhorias foram mostradas em tamanho medido de músculos e na músculo como um presente de peso corporal. Tal como acontece com as mudanças na gordura, crescimento muscular não chega normal
níveis, embora seja significativamente melhorada. Jovens, crianças com baixo peso em um estudo ganhou peso por causa que o músculo aumentou.
• Melhoria da função respiratória - tratados com GH crianças podem respirar melhor, devido à forte musculatura respiratória
e melhor resposta ao acúmulo de dióxido de carbono (CO)
• Melhorou o desempenho físico - Dois estudos documentaram melhoras no desempenho físico com GH tratamento devido ao aumento da força muscular e função respiratória. Em um estudo, as crianças foram capazes de executar mais rápido, pular mais alto, levantar mais peso e fazer mais flexões do que aqueles que não foram tratados com GH.


Os relatórios recentes de uma série de grupos de pesquisa ao redor do mundo já confirmaram o que era suspeita de uma década antes: tratamento hormonal de crescimento oferece um potencial muito benefícios para as crianças com PWS. Além disso, parece haver nenhum risco aumentado significativo para efeitos colaterais do tratamento com GH em pessoas com PWS. Os estudos estão apenas começando a usar
do GH em crianças e adultos com o PWS, mas os pesquisadores esperam encontrar benefícios para aqueles de idade grupos.
Segue um resumo do que foi aprendido sobre os benefícios e efeitos colaterais de GH
tratamento em crianças com PWS. Os resultados do recente estudo principais são descritas mais detalhes no Apêndice E.

EFEITOS DO HORMÔNIO DE TRATAMENTO crescimento em crianças com síndrome de Prader-Willi
• Aumento do gasto energético de repouso (GER) - Um estudo registrou uma melhora na REE, após dois anos de
o tratamento. REE é o nível de calorias que um corpo queimaduras quando em repouso, que é a maioria das calorias do dia de uso, ou o
Taxa Básica do indivíduo de metabolismo. REE é gerado pela adição de músculo e aumento da atividade física.
• Melhoria nos níveis de colesterol - Um estudo relatou que o colesterol total diminuiu em crianças tratadas,
enquanto os de HDL. (Lipoproteína de alta densidade, ou o chamado "colesterol bom") aumentou os níveis.
• O aumento na densidade mineral óssea (DMO) - Um estudo revelou que a DMO aumentou a um ritmo mais rápido em crianças
que foram tratados com GH por um ano do que naqueles que não foram tratados. aumentos contínuos após dois anos
de tratamento sugerem que a terapia de GH podem ajudar a evitar a osteoporose (fragilidade dos ossos), que é uma preocupação
para adultos com PWS.

Perguntas Frequentes Pergunte Famílias
Sobre o PWS e hormônio de crescimento
Gray Bar Spacer

O que causa problemas de crescimento em crianças com síndrome de Prader-Willi?
Os investigadores suspeitam fortemente que a parte do cérebro chamada hipotálamo é a principal fonte das diferenças de crescimento em PWS. Uma pequena parte do cérebro central, o hipotálamo conecta o corpo de dois sistemas principais para a sobrevivência e manutenção, o sistema nervoso eo sistema endócrino. Além de jogar um papel chave no crescimento e desenvolvimento sexual, o hipotálamo regula o apetite, o metabolismo, a temperatura corporal, humor e outras funções que sabemos que são afetadas em pessoas com PWS. É provável que um ou mais genes que estão faltando (ou não funciona) em pessoas com PWS fornecer instruções essenciais para essa parte do cérebro.
Para entender o crescimento eo tratamento hormonal de crescimento na síndrome de Prader-Willi, é útil ter um entendimento básico de como o hormônio ou sistema endócrino funciona normalmente. O sistema endócrino é formado por todas as glândulas que produzem e liberação de hormônios na corrente sanguínea. Logo abaixo do hipotálamo, e directamente ligado a ele, é a glândula pituitária. Chamado de "glândula mestra" porque ele recebe mensagens do hipotálamo e retransmite-os para as outras glândulas do sistema endócrino, a hipófise produz e libera vários hormônios. Entre eles estão o hormônio do crescimento (GH) e os hormônios para o desenvolvimento sexual ea reprodução (LH e FSH). Se a hipófise não faz o suficiente ou a liberação desses hormônios, em seguida, os órgãos que dependem deles não pode fazer o seu trabalho.

Como posso encontrar um endocrinologista para avaliar o meu filho?
Pergunte ao pediatra do seu filho ou internista para sugestões. Se você tiver um capítulo da Síndrome de Prader-Willi Associação em seu estado ou região, pedimos que as sugestões do grupo também. Chamar vários médicos e perguntar sobre ter o seu filho com o PWS avaliada no tratamento com GH. Pergunte o quanto a experiência que tive trabalhando com crianças com PWS. Se você não consegue encontrar um médico que você sente que você pode confiar, chamar PWSA (EUA) para obter assistência: 1-800-926-4797.
Pode uma empresa de seguro exigem que o meu filho ser testados para a deficiência de hormônio de crescimento antes que cobrirá GH?
Os planos de saúde estão autorizados a definir as suas necessidades de cobertura, mas geralmente eles vão seguir os alimentos dos EUA e aprovações da Agência de Medicamentos. Não deve ser necessário para uma criança com o PWS para ser testado para deficiência do hormônio de crescimento desde a decisão do FDA sobre a síndrome de Prader-Willi, efetiva 20 de junho de 2000. A FDA aprovou o pedido Pharmacia Corporation para comercializar e promover os seus produtos GH existentes, Genotropin ®, para "o tratamento a longo prazo de pacientes pediátricos que sofrem de insuficiência do crescimento devido à síndrome de Prader-Willi." Na criação de uma "indicação" específico para crianças com PWS, o FDA reconheceu que o teste GHD não é um determinante de confiança de saber se uma criança com necessidades PWS tratamento com GH. Aqueles com PWS só precisa mostrar sinais de falta de crescimento e ter um diagnóstico genético de PWS para se qualificar para GH ao abrigo do presente Orphan Drug Act especial aprovação. É possível que sua companhia de seguros não tem conhecimento desta alteração. Uma carta do seu médico para a companhia de seguros pode ajudar. Para obter mais informações, consulte o anúncio PWSA da decisão do FDA (reproduzido no apêndice) ea literatura de prescrição em Web site Pharmacia ( www.genotropin.com ).

O que acontece se meu filho pára o tratamento com GH?
Pessoas que param de tomar a hormona de crescimento não vão perder os seus ganhos em altura, mas perdem gradualmente a outros benefícios físicos que o GH produz, ou seja, o desenvolvimento muscular, redução de gordura, aumento do nível de energia, etc, e ganho de peso será mais provável. Se seu filho está se beneficiando de tratamento com GH, mas precisa parar por causa de um efeito colateral, pode ser possível para ele ou ela para continuar o tratamento a um nível inferior de dosagem. Mesmo uma baixa dose pode melhorar a composição corporal. Geralmente não há problema com o parar e reiniciar o tratamento com GH, mas os riscos e benefícios do tratamento devem ser discutidas com o médico do seu filho.

Não existem suplementos naturais GH meu filho poderia ter, em vez de tiros recebendo?

Embora muitos suplementos sem prescrição e pílulas estão sendo promovidas hoje como promotores do crescimento ou liberadores de GH, não são formas oral de hormônio do crescimento, nem são eficazes para as necessidades das crianças com PWS. Uma vez que estes suplementos não são regulados pelo Food and Drug Administration, também não há maneira de saber o seu conteúdo real, efeitos ou segurança.
Alguns dos fabricantes de GH estão tentando desenvolver formas alternativas para oferecer GH para o corpo, e podemos finalmente ver as formas de hormônio de crescimento sintético que pode ser tomado por via oral ou através das narinas. Se esses produtos não chegam ao mercado, serão medicamentos regulamentados pelo FDA.

Hormônio do Crescimento e Mortalidade na Síndrome de Prader-Willi
Resumo - Phillip DK Lee, MD, FAAP, FACE www.GGHjournal.com junho 2006

A administração do hormônio do crescimento (GH) tem inúmeras vantagens para os indivíduos com SPW, incluindo uma queda no percentual de gordura de massa magra e melhora da composição corporal, agilidade e força muscular. Nos quase 20 anos desde a introdução do uso de GH na SPW, muito poucos efeitos negativos foram relatados. No entanto, duas crianças com PWS que receberam GH morreu em 2002. Isso levou a uma discussão sobre a segurança de GH na SPW e, finalmente, resultou na empresa farmacêutica Pfizer aplicar uma etiqueta de advertência para suas prescrições GH. Este aviso foi muito severa e afirmou que o GH não deve ser usado em pacientes com PWS que são severamente obesos ou tem problemas respiratórios graves. Em 2004, outras empresas farmacêuticas acrescentou a mesma advertência para seus medicamentos GH. Isto levou a uma enorme quantidade de preocupação na comunidade PWS, como negar o GH em indivíduos com PWS pode ser muito prejudicial à sua saúde e estilo de vida.
Neste trabalho, Lee, um endocrinologista respeitado e experiente, que se especializa em PWS, descreve os casos conhecidos de mortes relacionadas com GH na SPW e discute em detalhe este tema controverso. A causa da morte ser aumentada devido ao tratamento com GH é muito importante, mas é muito difícil de responder, principalmente porque não há dados suficientes para fazer uma análise estatística satisfatória.
Infelizmente, a morte prematura de PWS tem sido um problema desde muito antes de GH foi usada como um tratamento. As mortes são muitas vezes devido a doenças cardio-respiratórias, e nenhum dos notificados 190 óbitos notificados ao PWSA (EUA) desde 1977, parecem estar relacionadas com GH. Desde maio de 2006, 18 crianças e 2 adultos em todo o mundo com o PWS morreu ao receber GH. Algumas destas mortes foram por causas completamente alheios ao GH, como afogamento numa banheira. Muitas das mortes ocorreram em indivíduos que estavam muito acima do peso, e quase todos os casos não estavam recebendo a dose no rótulo da medicação.
Alguns têm sugerido que o GH pode causar a morte em indivíduos com PWS com problemas respiratórios. Para os indivíduos que parecem ter morrido por causa de problemas respiratórios graves, é de notar que estes problemas estavam presentes antes do tratamento com GH sequer começou. Em 5 dos 6 casos analisados ​​casos de pessoas com problemas respiratórios, o tratamento com GH não fazer esses tipos de piores condições. Estados Lee (veja abaixo) que a análise especial de problemas do sono não precisa ser padrão para todos os indivíduos tratados com GH. No entanto, se um indivíduo tem um histórico de sonolência diurna excessiva ou problemas respiratórios durante o sono extremo, ele recomenda uma análise do sono antes do tratamento com GH.
Lee sente a preocupação com GH e morte em PWS são, em última análise não é válida e conclui com os seguintes pontos principais: 1) óbitos em crianças com PWS são geralmente devido à aspiração de alimentação, não tem nada a ver com GH e devem ser cuidadosamente monitorizados, 2 mortes) em crianças mais velhas e adultos com PWS são, muitas vezes associada à obesidade e resistência à insulina associada à obesidade pode ser aumentada de GH, o que merece atenção especial, 3) mortes banheira afogamento não tem nada a ver com GH e deve ser tratado separadamente; 4) a maioria das mortes ocorreu durante o tratamento com GH com doses abaixo da quantidade recomendada; doses não deve ser limitada e deve ser bem monitorada, 5) o acompanhamento clínico é fundamental para prevenir as mortes que são atribuídas ao tratamento com GH, como quase todos os óbitos ocorreram nos primeiros 18 meses de tratamento e 6) análise do sono não devem ser exigidos para o tratamento com GH a menos que o paciente tem uma extraordinária história de problemas respiratórios que merecem uma análise mais aprofundada antes de iniciar o tratamento. (Este parecer não é realizada pela maioria dos especialistas PWS que acreditam que um estudo do sono deve ser feito. Veja o PWSA (EUA) artigo precauções.)
GH como um tratamento para aqueles com PWS tem levado a melhorias em altura e aparência, além de fornecer o que Lee chama de "uma nova perspectiva sobre a vida." Estudos populacionais adicionais e mais completo acompanhamento com os pacientes vão acrescentar ao nosso conhecimento de GH e levará a um melhor entendimento de como melhor administrar o GH, poupando a associação entre as mortes aparentemente desnecessário no PWS e este tratamento altera a vida.

Bialik Chaya Mayim, Ph.D: Abstracted pelo
É concedida permissão para reproduzir este artigo em sua totalidade, mas não pode ser reutilizada sem a linha de crédito: Re-impresso do The View Reunidos (ISSN 1077-9965), publicada bimestralmente pela Síndrome de Prader-Willi Association EUA